白癜风能否治愈 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/170807/5602607.html双侧对称性脑白质病变+胃肠道功能紊乱+内分泌失调需考虑哪种疾病？现分享一个家系病例，与各位同道共同学习。
先证者资料
基本信息：女，16岁
主诉：智力低下3年，发育异常2年，色素沉着14月，多毛8月，月经紊乱5月
现病史：
经我院全院会诊后，建议行肌肉活检，门诊以“线粒体脑病？”为诊断收住。自发病以来，纳差，睡眠正常，大小便正常，体重如上所述。
既往史：发育异常，体型偏瘦小，低于同龄儿童，智力低于同龄儿童，无发作性跌倒，腹痛等不适，未在意。
一般查体：
外观：耳垂宽大，皮肤色素沉着，多毛，体型矮小等
神经系统查体：
颅神经：未见异常。
运动：四肢肌力5级，肌张力适中，无肌肉萎缩及肥大，步态正常
反射：四肢腱反射正常，病理征阴性。
感觉：未见异常。
共济：未见异常。
化验结果：
检查结果：
先证者弟弟资料
基本信息：男，15岁。
主诉：右耳耳聋4年，性格改变伴乳房增大3年。
现病史：
请全院会诊后建议行肌肉活检，以“线粒体脑病？”入科。发病以来，精神状态较好，食欲欠佳，睡眠正常，大小便正常，体重无减轻。
既往史：无特殊
一般查体：
特殊外观：耳垂宽大、乳房发育、体型矮小等
神经系统查体：
颅神经：听力下降，余未见异常。
运动：四肢肌力5级，肌张力适中，无肌肉萎缩及肥大，步态正常
反射：四肢腱反射适中，病理征阴性。
感觉：未见异常。
共济：未见异常。
化验结果：
检查结果：
病理结果（先证者弟弟）：
HE染色：可见数个嗜碱性肌纤维伴分裂
SDH染色：可见深染肌纤维
NADH染色：可见深染肌纤维
电镜：可见部分线粒体结构异常
基因检测：
先证者TYMP基因检测到2个杂合变异，经一代测序验证，先证者两个变异分别来自父母，推测为复合杂合变异。先证者弟弟携带2个变异，该基因的基因型与先证者相同。TYMP基因变异常可导致常染色体隐性遗传的线粒体DNA消耗综合症1型，又称为“线粒体神经胃肠型脑肌病
(MitochondrialNeurogastrointestinalEncephalomyopathy,MNGIE)”。
诊断：
结合患者有多系统受累表现，病理提示线粒体异常，基因证实TYMP基因突变，综合考虑诊断为“MNGIE”。
借此机会，我们来系统学习下MNGIE这一罕见疾病吧：)
MNGIE于年由Okamura等首先报道，年Hirano等正式命名，是一种罕见的多系统受累的常隐遗传性线粒体疾病，为编码“胸苷磷酸化酶(thymidinephosphorylase,TP)”的TYMP基因(核DNA)突变所致。临床以“神经系统”和“胃肠系统受累”为主要表现，包括恶液质、胃肠道动力障碍、周围神经病、白质脑病、眼肌麻痹、上睑下垂等。该病多10-20岁起病，进行性进展，预后较差，寿命20-40岁（平均37.5岁左右），患者常死于营养不良/代谢性酸中*/吸入性肺炎/肠穿孔/腹膜炎等。
TMYP基因位于常染色体22q13.32，编码胸苷磷酸化酶（TP），目前已发现92个突变，包括错义/拼接/缺失/单核苷酸插入/重复/移码突变等，其中错义最常见。
TP在细胞内主要作用是降解胞质中胸苷(dThd)和脱氧尿苷(dUrd)，同时具有间接促进血管合成、抑制角质细胞增殖、细胞营养等功能。
机制（如下图）：TYMP基因突变=TP催化活性降低=外周血和组织中dThd和dUrd大量蓄积=线粒体摄取过多的dThddUrd而产生过多的脱氧胸苷三磷酸(dTTP)脱氧尿苷三磷酸(dUTP)=mtDNA复制异常=耗竭、多发缺失及点突变
由于TP主要在胃肠系统/脑/周围神经/自主神经/脾/血细胞等表达，而在肌肉/肾脏/大动脉等不表达，故当TP活性降低/缺失时相应器官出现功能障碍。
该病以消化系统症状、白质脑病、眼部症状及周围神经病为主要表现，也可伴有内分泌、心脏、生殖、血液、皮肤和发育异常等（总结如下图）。
+++：majordiagnosticfeatureofMNGIE
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