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文献荐读之乳腺癌刘慧主编力荐Pemb [复制链接]

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栏目简介

春江水暖,陌上花开。随着天气逐渐变暖,我们的文献荐读栏目又要和大家见面了!本年度栏目主编们将继续围绕肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤、鼻咽癌及血液肿瘤领域进行分享。本期,文献荐读栏目乳腺癌主编——医院乳腺外科主任医师刘慧教授将进行乳腺癌领域的相关文献荐读。慧医在,则乳腺无忧,让我们跟随她的思想,一起探索医学文献之路!

乳腺癌主编力荐:

Pembrolizumab对比研究者选择的化疗方案治疗转移性三阴性乳腺癌(KEYNOTE-):一项随机、开放标签、3期试验

Pembrolizumabversusinvestigator-choicechemotherapyformetastatictriple-negativebreastcancer(KEYNOTE-):arandomised,open-label,phase3trial

选自:LancetOncol.Apr;22

doi:10./S-(20)-3.

乳腺癌主编简介

刘慧教授

医院乳腺外科主任医师、医学博士、硕士研究生导师

中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会副主任委员

中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常务委员

中国抗癌协会乳腺癌专委会委员

河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员

医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员

译者简介

贺亚宁

医院乳腺外科主治医师、硕士

中国医药教育协会乳腺疾病青年委员会委员

河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会委员

医院协会乳腺疾病管理与创新分会委员

正文如下

研究背景在单臂的KEYNOTE-和KEYNOTE-研究中,Pembrolizumab在转移性三阴性乳腺癌患者治疗中显示了持久的抗肿瘤活性和可管理的安全性。在本研究中,我们对比了Pembrolizumab和化疗在转移性三阴性乳腺癌的二线或三线治疗中的疗效和安全性。研究方法KEYNOTE-是一项随机、开放标签、3期临床研究,包括了31个国家的15个医疗中心(学术医疗中心、社医院)。患者年龄≥18岁,中心确认的转移性三阴性乳腺癌,ECOG评分为0或者1,对于转移性的疾病之前接受过1线或者2线的全身治疗,目前治疗进展,患者既往可以接受过蒽环类或者紫杉类药物。采用区组的方法(区组长度为4)和一个具有集成Web响应的交互式语音响应系统随机将患者以1:1的比率分为两组:一组为pembrolizumab治疗组,患者接受pembrolizumabmg,q3w,治疗35周期;一组为化疗组,治疗方案由研究者选择卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨进行单药化疗。随机分层因素为肿瘤PD-L1的表达状态[阳性(CPS≥1)VS阴性(CPS<1)]和既往接受过新辅助化疗或辅助化疗vs初诊即为转移性疾病。主要研究终点为CPS≥10,CPS≥1以及所有患者的OS。仅在CPS≥1的患者中比较pembrolizumab对比化疗的优效性。主要研究终点的分析在ITT人群中进行。安全性分析在所有参与治疗的患者中进行。本文是对目前已完成研究的最终分析。本试验在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT。研究结果从年11月25日至年4月11日,该研究评估了例符合入组标准的患者,共随机入组了例(57%)患者,其中例(50%)患者接受了pembrolizumab治疗,例(50%)患者接受了化疗(详见Figure1)。中位研究随访时间pembrolizumab为31.4个月(IRR27.8-34.4),化疗组31.5个月(27·8-34·6)。在CPS≥10的患者中,pembrolizumab组的中位生存时间为12.7个月(95%CI9·9-16·3),化疗组为11·6个月(8·3-13·7)(HR=0·78[95%CI0·57-1·06];log-rankp=0·)。在CPS≥1的患者中,pembrolizumab组的中位生存时间为10·7个月(9·3-12·5),化疗组为10·2个月(7·9-12·6)(HR=0·86[95%CI0·69-1·06];log-rankp=0·)。在整体人群中,pembrolizumab组的中位生存时间为9·9个月(95%CI8·3-11·4),化疗组为10·8months(9·1-12·6)(HR0·97[95%CI0·82-1·15])(详见Figure2)。最常见的3-4级治疗相关的不良事件为贫血(pembrolizumab组有3名患者[1%]vs化疗组有10名[3%]),白细胞下降(1[1%]vs14[5%]),中性粒细胞计数减少(1[1%]vs29[10%]),和中性粒细胞减少症(0vs39[13%])。Pembrolizumab组61名(20%)患者和化疗组58名(20%)患者有严重不良事件。名患者中有3名(1%)因治疗相关不良事件导致死亡(pembrolizumab组有1名患者[1%]死于循环衰竭;化疗组有2名患者[1%]死亡,1名[1%]是因为全血细胞减少和败血症,另外1名[1%]是因为血胸)(详见Table3)。解读与化疗相比,pembrolizumab在既往接受过全身治疗的转移性三阴性乳腺癌患者中没有显著改善整体患者的总生存。这些结果可能为未来pembrolizumab单药治疗选择合适的亚组人群提供一定的信息,特别是那些PD-L1富集型肿瘤,并为转移性三阴性乳腺癌联合治疗方式提供信息。

主编评论

由于缺乏治疗靶点,三阴性乳腺癌始终是临床治疗的难点。尤其是晚期三阴性乳腺癌,对于一部分患者而言,药物的疗效不佳且*副作用较大。整体而言,三阴性乳腺癌一线化疗的中位反应持续时间为4.4-4.6个月,二线及后线治疗则为4.2-5.9个月,中位总生存时间为17.5个月。多西紫杉醇或者卡铂的二线或者后线化疗方案有着相似的临床获益。因此,改善转移性三阴性乳腺癌的治疗策略对于临床医师而言非常迫切。既往三阴性乳腺癌的研究提示肿瘤浸润免疫细胞往往代表着较好的预后,因此免疫检查点抑制剂可能是个有效的治疗方式。Pembrolizumab是一种高度选择性、人源性的单克隆抗PD-1抗体,而早期的Ib和II期研究也证实了它的抗肿瘤活性。本研究选择转移性三阴性乳腺癌患者,在二线以及三线治疗中与单药化疗进行了疗效及安全性的比较,整个研究中给我们的提示是PD-L1的表达越高,患者的客观反映率、PFS以及OS会更好。尤其当CPS≥20时,pembrolizumab组生存获益显著,但这一结果是事后的探索性分析,不能作为确定性结论。在主要研究终点上,不管是CPS阴性还是CPS≥1或CPS≥10,该研究均没有证实pembrolizumab总生存的获益。因此结合Impassion和Keynote的研究结果,该研究对于临床选择转移性三阴性乳腺癌亚组进行免疫治疗是一个很好的提示,也为我们进行以免疫治疗为基础的联合治疗模式探索提供了信息。——刘慧教授

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